Blenrep（belantamab mafodotin）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），其主要作用是通过多重机制精准杀伤多发性骨髓瘤（MM）细胞。
靶向结合BCMA抗原：
Blenrep由人源化抗BCMA单克隆抗体与细胞毒性药物澳瑞他汀F（MMAF）通过不可切割的连接子偶联而成。BCMA是B细胞成熟和浆细胞存活的关键受体，在多发性骨髓瘤细胞表面高表达。Blenrep通过抗体部分特异性识别并结合MM细胞表面的BCMA抗原，实现精准定位。
内吞释放细胞毒药物：
结合BCMA后，Blenrep被肿瘤细胞内吞进入溶酶体，在酸性环境中降解并释放出非渗透性的MMAF。MMAF是一种强效微管抑制剂，通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，使肿瘤细胞停滞于G/M期，并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡，直接杀伤肿瘤细胞。
展开剩余61%诱导免疫效应细胞杀伤：
Blenrep还能通过抗体依赖的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）介导肿瘤细胞裂解。其抗体部分可招募自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞等免疫效应细胞，进一步清除残留肿瘤细胞。
双重机制协同作用：
Blenrep通过“靶向递送细胞毒药物+诱导免疫杀伤”的双重机制，显著增强对MM细胞的清除效率。这种设计既克服了传统化疗药物缺乏靶向性的缺点，又弥补了单一免疫治疗可能因肿瘤细胞逃逸导致的疗效不足。
临床应用与疗效：
适应症：Blenrep最初获批用于治疗既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。2025年10月，FDA进一步批准其联合硼替佐米和地塞米松（BVd方案），用于至少接受过两种既往疗法的RRMM患者。
疗效数据：在关键III期DREAMM-7试验中，Blenrep联合方案的中位无进展生存期（PFS）达31.3个月，显著优于对照组的10.4个月，死亡风险降低51%。总生存期（OS）数据尚未成熟，但已显示显著延长趋势。
安全性管理：Blenrep的主要不良反应为眼部毒性（如角膜上皮损伤、视力下降），需通过严格眼科监测和剂量调整进行管理。其他常见不良反应包括血小板减少、淋巴细胞减少等。
作用特点总结：
Blenrep作为全球首个获批的BCMA靶向ADC药物，通过精准靶向、双重作用机制和灵活的治疗方案（单药或联合用药），为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，尤其适用于既往治疗线数较多、疾病进展迅速的患者。其疗效和安全性平衡使其成为当前MM治疗领域的重要创新药物。
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